Estrategia y hoja de ruta
La SDS Alliance comprende cómo se lleva a cabo de manera más eficiente la investigación de enfermedades raras. En lugar de solicitar pasivamente ideas a los investigadores, darles nuestro dinero ganado con tanto esfuerzo y esperar que este ejercicio beneficie de alguna manera a nuestra comunidad de pacientes algún día, SDS Alliance identifica activamente proyectos que son clave para el desarrollo de terapias, busca a los mejores expertos para hacer el trabajo y coordina los esfuerzos para obtener resultados. Las inversiones que hacemos son altamente estratégicas. SDS Alliance aprecia lo valiosas que son sus donaciones: invertiremos solo en proyectos críticos que puedan generar un apalancamiento significativo de la financiación de subvenciones de los NIH y permitir proyectos adicionales que son esenciales para el desarrollo de la terapia. De hecho, nuestro proyecto de ratones ya está aprovechando una financiación sustancial de los NIH a través del Laboratorio Jackson. Creemos que esta estrategia será más efectiva para generar resultados importantes para nosotros, la comunidad de pacientes.
Hoja de ruta para terapias y curas para SDS
1. Construya un ratón humanizado y otros modelos SDS
que tiene la mutación humana más común y relevante
es viable y muestra fenotipos relevantes
diseñado para probar una amplia gama de tratamientos
2. Caracterizar los modelos
¿Cómo se comporta el gen humanizado en el modelo?
qué síntomas se pueden observar (qué, cuándo, dónde)
desarrollar biomarcadores medibles para probar terapias
3. Probar y optimizar terapias en el modelo
terapias de edición de genes, edición de base y edición principal
oligonucleótido antisentido (ASO) y otras terapias de ARN
Moléculas pequeñas y medicamentos reutilizados.
4. Estudios de seguridad y eficacia
probar la eficacia y la seguridad de los descubrimientos en modelos adecuados para prepararse para los ensayos clínicos
5. Ensayos clínicos con pacientes
presentar los resultados del trabajo modelo a la FDA y a las agencias reguladoras internacionales para proceder con los ensayos clínicos en pacientes humanos
busque la FDA y la aprobación internacional
Objetivo: Terapias y curas SDS
Cronologías y costos estimados de proyectos e iniciativas
Nuestra hoja de ruta de desarrollo de la terapia SDS incluye una amplia gama de iniciativas y proyectos impulsados por SDS Alliance y la comunidad de investigación. Damos la bienvenida a investigadores, organizaciones de pacientes y compañías de biotecnología para que se unan a nuestros esfuerzos para desarrollar terapias para SDS. Este es un documento vivo que actualizamos y refinamos de manera continua. Los costos y los plazos son estimaciones.
MODELOS DE RATÓN – ACTIVE
Objetivo: un modelo de ratón que refleje la genética del SDS humano y reproduzca los fenotipos del SDS, para permitir el desarrollo de terapias basadas en diversas estrategias, como enfoques dirigidos a genes, moléculas pequeñas y reutilización de fármacos. El enfoque inicial es un modelo de ratón humanizado con la mutación del sitio de empalme y las regiones flanqueantes.
Plazo: 1-2 años para construcción y caracterización inicial, 3-4 años para caracterización de predisposición a malignidad
Costo: $300,000
($150,000 cubiertos por la financiación de The Jackson Laboratory/NIH).
iPSC Y OTRAS LÍNEAS CELULARES DERIVADAS DE PACIENTES (BIOBANCO) – ACTIVE_cc781905-5cde-3194-bb3b-136bad5cf58d
Objetivo: Líneas de células de pacientes disponibles para investigadores en cualquier parte del mundo, para probar y desarrollar varias terapias SDS.
Los tipos de líneas celulares incluyen líneas celulares linfoblastoides (LCL), fibroblastos y células madre pluripotentes inducidas (iPSC). Información clínica anonimizada asociada a las muestras. Las muestras son procesadas, almacenadas y distribuidas por el Instituto Coriell. Meta de 25-50 pacientes inscritos, cubriendo varios orígenes étnicos y toda la gama de mutaciones SDS.
Marco de tiempo: 2-4 años
Costo: $150,000
(Aprovechando $75,000 cubiertos por fondos del Instituto Corielle/NIH y una subvención de UPenn ODC).
BASE DE DATOS GLOBAL/CENTRO DE DATOS DE PACIENTES – ACTIVE
Meta: Crítico para determinar los criterios de valoración terapéuticos para los ensayos clínicos; Participación global y acceso a los datos
Correlación genotipo/fenotipo e identificación de nuevos genes SDS y mutaciones utilizando el exoma completo y la secuenciación del genoma completo (WES/WGS)
Soporte de diagnóstico para pacientes (a través de asistencia de costos, una red global de médicos expertos y la inclusión de SDS en todos los paneles relevantes).
Costo: $100,000 por año
(aprovechamiento de subvenciones; apoyo de diagnóstico de $10 000 cubierto por socios benéficos)
PREPARACIÓN PARA EL ENSAYO CLÍNICO – ACTIVE _cc781905-5cde-3bdcf5
Goal: Facilitar la planificación, el inicio y el reclutamiento de pacientes de ensayos clínicos
Obtención y promoción de códigos ICD-10 (e ICD-11) para SDS. Nuestra solicitud de código ICD-10 en los EE. UU. está actualmente bajo revisión por parte de los CDC.
Comprometerse con las agencias reguladoras (es decir, FDA)
Construcción continua de una comunidad de pacientes
Marco de tiempo: 2-3 años
Costo: $100,000 (aprovechamiento de subvenciones, PCORI y financiamiento de la industria)
DESARROLLO Y DESCUBRIMIENTO DE LA TERAPIA DIRIGIDA POR GÉNICOS – IN PROGRESS
Objetivo: preparar el trabajo preclínico para su traducción a la aplicación clínica (terapias para pacientes)
Edición de genes, edición básica, edición principal. Prueba y optimización de los candidatos principales en el modelo de ratón desde arriba. (Drs. Brendel y Baurer en el Boston Children's Hospital, EE. UU.)
Lectura completa del codón de parada/supresión de tonterías (Drs. Cipolli y Bezzerri, Verona, Italia)
Terapias con oligonucleótidos antisentido (ASO) y otras terapias basadas en ARN. Descubrimiento, prueba y optimización de candidatos principales en el modelo de ratón desde arriba.
Plazo: 3-5 años (desde el descubrimiento hasta el trabajo preclínico y de prueba de concepto)
$ 2 millones
(financiado en gran parte por los investigadores principales (PI) a través de la industria biofarmacéutica y la financiación de los NIH)
DESCUBRIMIENTO Y DESARROLLO DE FÁRMACOS – IN PROGRESS
Objetivo: preparar el trabajo preclínico para su traducción a la aplicación clínica ( terapias para pacientes)
Detección de moléculas pequeñas para encontrar compuestos que contrarresten el defecto de ensamblaje de ribosomas en SDS. Pruebe y optimice a los candidatos principales en el modelo de ratón desde arriba. (Dr. Allan Warren, Cambridge, Reino Unido)
Reutilización de fármacos (detección de alto rendimiento). Pruebe y optimice a los candidatos principales en el modelo de ratón desde arriba.
Marco de tiempo: 3-5 años (desde el descubrimiento hasta el trabajo preclínico y de prueba de concepto)
$ 2 millones
(financiado en gran parte por los investigadores principales (PI) a través de fondos de NIH y capital de riesgo)
NUEVA IDENTIFICACIÓN DE OBJETIVO – PLANNING
Identificación de objetivos aguas abajo adicionales utilizando proteómica y otras -ómicas
2-4 años
$ 500,000 (aprovechando los NIH y la financiación de la industria)
FASE I (FÁRMACO) ENSAYO CLÍNICO
1-2 años
$ 1 millón (aprovechando los NIH y la financiación de la industria)
FASE II (PILOTO) ENSAYO CLÍNICO
1-2 años
$ 5 millones (aprovechando los NIH y la financiación de la industria)
ENSAYO CLÍNICO FASE III
3-5 años
$ 10 millones (aprovechando la financiación de la industria)