¿Qué es SDS?
Síndrome de Shwachman-Diamond
To learn about the science behind SDS and research toward therapies, visit our "The Science Behind SDS" page.
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Overview
Shwachman-Diamond Syndrome (SDS) is a genetic disorder in which the cells in the body cannot make enough protein - one of the main the building blocks of life. Virtually all our cellular and organ functions are carried out or depend on proteins, and so it is not surprising that many organ systems in the body are affected if the process of protein production is disrupted.
Proteins are made by ribosomes.
In SDS, there are not enough of them.
Proteins are made in our cells by ribosomes, which are huge protein complexes themselves. Ribosomes make proteins by stringing together amino acids, like hands building towers of Lego blocks. The order of amino acids (Lego blocks) is specified by the genetic code in our DNA. In Shwachman-Diamond Syndrome, a genetic change in a patient’s DNA reduces the number of functional ribosomes, which in turn reduces the cells' ability to make enough protein overall. It’s like not having enough hands to meet the protein demands of the body. This can lead to an overall smaller size of the patient or some organs, but often times the impact of reduced ribosomal function is much more subtle. The impact may be invisible to the naked eye, such as stress on the bone marrow resulting in reduced blood cell production leading to fatigue and frequent infections.
Symptoms vary patient to patient
Each person and organ is affected to a different extent, but there are some patterns and commonalities. Many patients experience
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digestive problems and exocrine pancreatic insufficiency resulting in pain and malnutrition
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immune system problems resulting in frequent or serious infections, often requiring hospitalization
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cognitive issues resulting in learning and behavioral challenges at home and school, and
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problems with the blood-forming system (bone marrow), including a high risk of blood cancer (leukemia, MDS/AML), resulting in the need for monitoring with frequent blood draws, bone marrow biopsies; and a huge burden of fear and anxiety.
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The blood-related issues are of particular concern and are life-threatening. It is estimated that 1 in 3 patients will develop leukemia by age 30, for which the prognosis in SDS patients is extremely poor.
Our focus is finding therapies to prevent this devastating complication and stop cancer before it ever develops. This is critical for our patients to allow them to live full lives, but it will also benefit the fight against other cancers and diseases. Something that impacts all of us. Join us.
Descripción y síntomas
El síndrome de Shwachman-Diamond (SDS) es una enfermedad rara hereditaria que afecta muchas partes del cuerpo, particularmente la médula ósea, el páncreas y el sistema óseo. Como trastorno de insuficiencia de la médula ósea, pone a los pacientes en alto riesgo de complicaciones potencialmente mortales, como infecciones graves (sepsis), anemia aplásica, síndrome mielodisplásico (MDS) y leucemia mieloide aguda (AML)._cc781905-5cde-3194-bb3b -136bad5cf58d_Hasta ahora no hay cura ni tratamientos dirigidos para SDS, ¡y necesitamos mejores opciones de tratamiento, ahora!
Estimamos que alrededor de 2000-3000 personas tienen SDS en los Estados Unidos y un número similar en Europa, muchas de ellas sin diagnóstico o mal diagnosticadas. Los números exactos no están disponibles debido a las dificultades con el diagnóstico y el seguimiento. Este número se basa en una incidencia estimada de SDS de 1:70,000 nacidos vivos y una esperanza de vida más corta (mediana de 40 años).
Problemas de la médula ósea y la sangre
La función principal de bone marrow es producir nuevas células sanguíneas. Estos incluyen glóbulos rojos, que transportan oxígeno a los tejidos del cuerpo; glóbulos blancos, que combaten las infecciones; y plaquetas, que son fragmentos de células sanguíneas que son necesarias para la coagulación normal de la sangre. En Síndrome de Shwachman-Diamond, la médula ósea funciona mal y no produce algunos o todos tipos de glóbulos blancos_cc781905-5cde-3194-bb3b-136bad5cf58d . La escasez de neutrófilos, el tipo más común de glóbulos blancos, provoca una condición llamada neutropenia. La mayoría de las personas con Síndrome de Shwachman-Diamond tienen al menos episodios ocasionales de neutropenia, lo que las hace más vulnerables a infecciones como neumonía, infecciones recurrentes del oído (otitis media) y problemas en la piel. infecciones Con menos frecuencia, las anomalías de la médula ósea provocan una escasez de glóbulos rojos ( anemia ), lo que provoca fatiga y debilidad, o una reducción en la cantidad de plaquetas (trombocitopenia), lo que puede provocar la aparición de hematomas con facilidad y sangrado anormal.
Las personas con Síndrome de Shwachman-Diamond tienen un mayor riesgo de varias complicaciones graves relacionadas con el mal funcionamiento de la médula ósea. Específicamente, tienen una probabilidad mayor que el promedio de desarrollar síndrome mielodisplásico (SMD) y aplastic_cc781905-5cde -3194-bb3b-136bad5cf58d_anemia , que son trastornos que afectan la producción de células sanguíneas y un cáncer de tejido formador de sangre (vea un video breve sobre el cáncer de sangre ) conocido como mieloide agudo leucemia_cc781905-5cde -3194-bb3b-136bad5cf58d_(AML).
Las estimaciones actuales sitúan la incidencia acumulada de MDS/AML en 20 años en 18,8 % y en 30 años en 36,1 %*.
El único tratamiento curativo disponible para estas afecciones es un trasplante de células madre hematopoyéticas (HSC) (también conocido como trasplante de médula ósea), pero no es una opción para todos los pacientes con SDS debido a problemas de salud subyacentes o la falta de un donante adecuado. Fundamentalmente, una vez que la enfermedad ha progresado a leucemia, es demasiado tarde. El pronóstico de la leucemia en pacientes con SDS es extremadamente malo, a pesar de los mejores esfuerzos de la medicina moderna de trasplantes. La estrategia actual para tratar este problema es realizar un trasplante HSC ANTES de que evolucione la leucemia. Una pregunta central es: cuándo es el momento adecuado, dados los altos riesgos y toxicidades asociados con el procedimiento. Se recomienda encarecidamente que los pacientes con SDS busquen asesoramiento en centros médicos con experiencia en SDS.
* GeneReviews. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1756
Aproximadamente 1 de cada 5 pacientes con SDS
desarrollará MDS / AML a los 20 años
y 1 de cada 3 por edad 30*
LMA/leucemia en
Los pacientes con SDS tienen un pronóstico extremadamente pobre ,
a pesar de los grandes avances en el tratamiento del cáncer y las estrategias de trasplante.
Por eso
la analogía de la bomba de tiempo.
Necesitamos estrategias de prevención y opciones de tratamiento que salvan vidas, ahora. Por favor, apoye
nosotros, hoy!
Sistema digestivo & Problemas de páncreas
El síndrome de Shwachman-Diamond también afecta al páncreas , que es un órgano que juega un papel esencial en la digestión. Una de las funciones principales de este órgano es producir enzimas que ayudan a descomponer y utilizar los nutrientes de los alimentos. En la mayoría de los bebés con el síndrome de Shwachman-Diamond, el páncreas no produce suficientes enzimas. Esta condición se conoce como insuficiencia pancreática exocrina (PEI). Los bebés con insuficiencia pancreática tienen problemas para digerir los alimentos y absorber los nutrientes necesarios para el crecimiento. Como resultado, a menudo tienen heces grasosas y malolientes (esteatorrea); son lentos para crecer y aumentar de peso (retraso en el crecimiento); y experimentar desnutrición (y una deficiencia de vitaminas liposolubles). La insuficiencia pancreática a menudo mejora con la edad en personas con Síndrome de Shwachman-Diamond.
Los problemas hepáticos, como el agrandamiento del hígado y las enzimas hepáticas elevadas, son comunes en los pacientes con SDS, especialmente en los primeros años. Tiende a mejorar con la edad, pero puede volver a causar problemas que amenazan la vida más adelante en la vida. La causa y los efectos a largo plazo no se conocen bien.
Problemas esqueléticos y caja torácica
Las anomalías esqueléticas son otra característica común del síndrome de Shwachman-Diamond. Muchos individuos afectados tienen problemas con la formación y el crecimiento óseo, afectando con mayor frecuencia las caderas y las rodillas. La baja densidad ósea también se asocia frecuentemente con esta condición. Algunos bebés nacen con una caja torácica estrecha y costillas cortas, lo que puede causar problemas respiratorios potencialmente mortales. La combinación de anomalías esqueléticas y crecimiento lento da como resultado una baja estatura en la mayoría de las personas con este trastorno.
Posibles síntomas adicionales
Las complicaciones de esta afección pueden afectar varias otras partes del cuerpo, incluido el corazón, el sistema endocrino (que produce hormonas), como un mayor riesgo de diabetes, deficiencia de la hormona del crecimiento e insuficiencia suprarrenal, y ojos, dientes y piel.
Desafíos de desarrollo
Los estudios sugieren que Shwachman-Diamond syndrome puede estar asociado con retraso en el habla y retraso en el desarrollo de habilidades motoras como sentarse, pararse y caminar, así como trastornos de la función ejecutiva y dificultades de aprendizaje.
Causas
Como trastorno genético (hereditario), no puede contraer SDS de alguien que tiene SDS. Tampoco es algo que un paciente pueda superar o superar, a diferencia de un resfriado.
Se han identificado mutaciones en el gen SBDS en aproximadamente el 90 por ciento de las personas con los rasgos característicos del síndrome Shiamondwachman. Este gen proporciona instrucciones para producir una proteína cuya función se desconoce, aunque está activa en células de todo el cuerpo. Los investigadores sospechan que la proteína SBDS puede desempeñar un papel en el procesamiento del ARN (una molécula que es prima química del ADN). Esta proteína también puede estar involucrada en la construcción de ribosomas , que son estructuras celulares que procesan las instrucciones genéticas de la célula para crear proteínas. No está claro cómo SBDS mutations conducen a los principales signos y síntomas de Síndrome de Shwachman-Diamond.
En los casos en los que se encuentra no SBDS mutation, se desconoce la causa de este trastorno.
Hay un poco más de hombres diagnosticados que de mujeres, y el SDS se encuentra en todos los grupos étnicos.
Más del 90% de SDS se debe a mutaciones en un gen llamado SBDS. Hay algunos otros genes asociados con SDS o síndromes similares a SDS, pero representan solo un puñado de pacientes. Aún se desconoce la causa genética del <10% restante de los pacientes. Consulte los detalles en https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1756/.
Patrón de herencia
El SDS causado por mutaciones del gen SBDS se hereda en un autosómico recesivo pattern , lo que significa que ambas copias del gen en cada célula deben tener una mutación_cc781905-5cde-3194-bb3b -136bad5cf58d_para causar SDS. Por lo general, los padres de una persona con una afección autosómica recesiva portan cada uno una copia del gen mutado (son portadores), pero no muestran signos ni síntomas de la afección. Los padres que son portadores de mutaciones en SBDS tienen un 25 % (1 en 4) de posibilidades de tener un hijo con SDS, un 50 % de posibilidades de que sus hijos sean portadores (sin síntomas) y un 25 % de posibilidades de que sus hijos no se vean afectados (sin síntomas). de las mutaciones SBDS ).
También hay informes de algunos casos en los que un paciente heredó solo una copia mutada del gen SBDS de uno de los padres y adquirió una nueva mutación espontánea en la otra copia durante el desarrollo embrionario.
More Information about SDS on GARD by NIH/NCATS:
Otras lecturas:
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